以解讀的視角出發(fā)，為了能更深入的了解和鉑的技術(shù)平臺，萬怡醫(yī)學與醫(yī)藥Linker推出聯(lián)合專訪欄目【萬怡醫(yī)友記x醫(yī)藥Linker】，特別邀請到和鉑醫(yī)藥首席科學官、藥物發(fā)現(xiàn)負責人戎一平博士，分享關(guān)于雙抗賽道、和鉑技術(shù)平臺與Biotech出海的經(jīng)驗。見證和鉑醫(yī)藥在國際舞臺的進化之路，以“自主專利技術(shù)平臺“擴大優(yōu)勢，摘下碩果。

戎一平博士：2008年，我在美國藥理學博士畢業(yè)選擇回到中國，以加入羅氏中國的研發(fā)中心為起點，開始了腫瘤生物學方向的研究。

自2014-2015年以后，跨國藥企的研發(fā)中心在逐漸回歸海外，國內(nèi)留存的研發(fā)中心面臨著資源匱乏、延續(xù)性不足，創(chuàng)新空間受限的問題；同時在國家政策的鼓勵下，中國Biotech如雨后春筍般生長起來，讓我重新思考起未來職業(yè)發(fā)展的路徑。

親自研發(fā)出一款治病救人的創(chuàng)新藥是我從業(yè)數(shù)十年來的夙愿，我希望通過中國創(chuàng)新公司廣闊的平臺，充分發(fā)揮我的所學所研來實現(xiàn)這一愿望。

我理想中的Biotech應具備兩個特性：

第一，科學創(chuàng)新性，作為從事早期研發(fā)的科學家，我理想中的Biotech不只能一味靠引進外部臨床項目，僅僅靠快速跟進模仿來啟動項目。真正以科學為導向，以滿足患者需求為目標，以創(chuàng)新為手段的生物科技公司是對研發(fā)人員的巨大吸引，也是對社會價值的更好實現(xiàn)。

第二，技術(shù)平臺領(lǐng)先性，企業(yè)需要擁有或者有基礎去打造全球領(lǐng)先的技術(shù)平臺。這個平臺需要有效地支持藥物發(fā)現(xiàn)，并且擁有廣闊的應用空間，成為企業(yè)乃至行業(yè)的底層支持平臺。

而和鉑醫(yī)藥恰好滿足以上標準，擁有全球領(lǐng)先的全人源抗體轉(zhuǎn)基因小鼠平臺，特別是全人源重鏈抗體的轉(zhuǎn)基因小鼠平臺。多年的研發(fā)經(jīng)驗告訴我，和鉑醫(yī)藥正是目前跨國藥企所認可的技術(shù)發(fā)展方向；同時和鉑的抗體平臺的應用也足夠廣泛，幾乎涵蓋目前市場上所有抗體領(lǐng)域，這對我很有吸引力。

除此之外，和鉑醫(yī)藥面向全球的頂尖研發(fā)團隊與全面發(fā)展的領(lǐng)軍隊伍，同樣與我的理念高度契合，所以我選擇在16年加入到和鉑醫(yī)藥。

戎一平博士：總的來說，我認為中國Biotech出海的前景是比較積極的，尤其是一些新的技術(shù)領(lǐng)域，包括雙特異性抗體，細胞治療， ADC等。

客觀來說，我國創(chuàng)新藥因為發(fā)展歷史短、基礎研究相對薄弱，導致發(fā)現(xiàn)源頭靶點的能力不足。這需要政府、學術(shù)機構(gòu)、藥企長期多方協(xié)同，同時也需要完善評價與科研結(jié)果轉(zhuǎn)化機制，這樣才能將更多的全球原創(chuàng)性科學發(fā)現(xiàn)并轉(zhuǎn)化成創(chuàng)新藥物或是治療手段。

其次，其實靶點扎堆并不是中國獨有的現(xiàn)象，而是一種全球趨勢，這源于生物學的發(fā)展現(xiàn)狀。在PD-1腫瘤免疫之后，目前生物學基礎理論研究正處于瓶頸期，而這一瓶頸僅依賴工業(yè)界的力量是很難突破的。工業(yè)界的創(chuàng)新往往不是新的靶點、新的作用機理、新的信號通路的發(fā)現(xiàn)，而是采用新技術(shù)做出的平臺上的創(chuàng)新。包括細胞治療、mRNA治療、ADC等抗體藥物的發(fā)展，都不是在生物學基礎理論上進行的突破。只是企業(yè)能發(fā)現(xiàn)并采用起更高效、更安全或者更特異的一些技術(shù)手段，通過平臺技術(shù)的創(chuàng)新，實現(xiàn)創(chuàng)新藥物的發(fā)現(xiàn)。因此如何積極地跟學術(shù)界合作，培育并轉(zhuǎn)化新的科學成果，是非常重要的。

最后，國內(nèi)的資本市場在創(chuàng)新藥方面的體系還不夠成熟和全面：國內(nèi)Biotech起步晚，部分投資機構(gòu)趨于規(guī)避風險，選擇成熟的靶點或項目。我們能看到的例如PD-1、細胞治療、ADC等熱門靶點，都很明顯的有更多資本追逐，那么企業(yè)自然而然也受到引導，扎堆熱門賽道，加劇內(nèi)卷。好在近年來，越來越多投資方意識到這一現(xiàn)象的存在，也在嘗試著更分散化、更前瞻性、更創(chuàng)新性的投資，相信創(chuàng)新藥行業(yè)未來會走向百花齊放的新局面。

至于雙特異性抗體賽道，國內(nèi)外差距其實并不大。雖然在小分子和抗體領(lǐng)域，我國存在一定程度的滯后，但在如雙抗、ADC、細胞治療等新興技術(shù)領(lǐng)域，國內(nèi)是“步步緊逼”的。

我們能看到目前上市的海外雙抗產(chǎn)品，往往與國內(nèi)研發(fā)的創(chuàng)新藥在機理與研究方向是有相似性的。國內(nèi)外雙抗研發(fā)的區(qū)別更多是理念的差別。國外由于技術(shù)和資金各方面的優(yōu)勢，更側(cè)重于選擇擁有專利以及技術(shù)壁壘、更適合生物學機理的技術(shù)平臺。而國內(nèi)，特別是處于早期的研發(fā)，更多的還是從開發(fā)成本的角度去考慮。包括會選擇沒有專利保護的平臺、用專利過期的技術(shù)或者是相對更便宜的技術(shù)，這些都是偏向成本與速度的選擇。

不過隨著國內(nèi)政策支持力度的加大，注冊、法規(guī)和專利保護的完善，在雙抗等新興領(lǐng)域上，國內(nèi)Biotech實際上是非常有機會能夠迎頭趕上，甚至實現(xiàn)領(lǐng)先的。這已經(jīng)是正在發(fā)生的趨勢，從和鉑醫(yī)藥與莫德納、阿斯利康、Cullinan Oncology的合作；科倫與默克的ADC合作， 藥明、康方等眾多案例中就能看到，國內(nèi)在雙抗等新興技術(shù)領(lǐng)域已經(jīng)有了長足的進步。

至于未來，我覺得雙抗的發(fā)展方向是，實現(xiàn)優(yōu)于任何單個抗體，甚至優(yōu)于兩個抗體簡單連用的臨床效果，也就是真正的實現(xiàn)一加一大于二的生物學機理，這也是和鉑醫(yī)藥正在努力的方向之一。

戎一平博士：業(yè)界的抗體平臺分為兩類，常見的是人源化抗體，主要是從小鼠，兔子或羊駝的抗體中得來，其蛋白序列需要后期的人源化或是進行抗體的工程改造。而和鉑醫(yī)藥的H2L2和HCAb則是全球稀有的全人源的抗體轉(zhuǎn)基因小鼠技術(shù)平臺。尤其是HCAb-全人源重鏈抗體平臺能夠直接產(chǎn)生全人蛋白序列的僅重鏈抗體，具有廣闊的應用空間。

主要優(yōu)勢主要在四點，首先是擁有全球?qū)＠谋Ｗo，這對本土Biotech出海是至關(guān)重要的，這也是和鉑能獲得眾多跨國藥企商務合作機會的一個重要因素。其次是成藥性優(yōu)勢，全人源蛋白序列的抗體在通過小鼠體內(nèi)的自然選擇凈化，體內(nèi)成熟后，在人體內(nèi)的免疫原性風險更低，具有更好的成藥性；第三點是抗體發(fā)現(xiàn)的效率，通過結(jié)合多種篩選方式，尤其是單B細胞克隆的平臺，以及無需人源化改造的特點，抗體發(fā)現(xiàn)的時間大大縮短。最后重鏈抗體在結(jié)構(gòu)上的靈活性，也提供了更多場景的生物學應用，例如雙抗平臺需要能廣泛應用于不同的生物學機理，對空間結(jié)構(gòu)的要求非常高。而和鉑醫(yī)藥的全人重鏈抗體，因為沒有輕鏈，所以能做不同的組裝，故在構(gòu)建雙抗、多抗的空間結(jié)構(gòu)上可以更好地優(yōu)化組合。特別適合在部分雙抗的生物學機理：例如特殊表位識別，更好組織滲透，細胞銜接器、免疫突觸形成等。這些對空間結(jié)構(gòu)要求極高的研究，HCAb平臺都能夠完成。此外在雙特異細胞治療，ADC，mRNA藥物，診斷抗體等多領(lǐng)域也具有顯著優(yōu)勢。

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