以解讀的視角出發(fā)，為了能更深入的了解和鉑的技術(shù)平臺(tái)，萬(wàn)怡醫(yī)學(xué)與醫(yī)藥Linker推出聯(lián)合專(zhuān)訪欄目【萬(wàn)怡醫(yī)友記x醫(yī)藥Linker】，特別邀請(qǐng)到和鉑醫(yī)藥首席科學(xué)官、藥物發(fā)現(xiàn)負(fù)責(zé)人戎一平博士，分享關(guān)于雙抗賽道、和鉑技術(shù)平臺(tái)與Biotech出海的經(jīng)驗(yàn)。見(jiàn)證和鉑醫(yī)藥在國(guó)際舞臺(tái)的進(jìn)化之路，以“自主專(zhuān)利技術(shù)平臺(tái)“擴(kuò)大優(yōu)勢(shì)，摘下碩果。

戎一平博士：2008年，我在美國(guó)藥理學(xué)博士畢業(yè)選擇回到中國(guó)，以加入羅氏中國(guó)的研發(fā)中心為起點(diǎn)，開(kāi)始了腫瘤生物學(xué)方向的研究。

自2014-2015年以后，跨國(guó)藥企的研發(fā)中心在逐漸回歸海外，國(guó)內(nèi)留存的研發(fā)中心面臨著資源匱乏、延續(xù)性不足，創(chuàng)新空間受限的問(wèn)題；同時(shí)在國(guó)家政策的鼓勵(lì)下，中國(guó)Biotech如雨后春筍般生長(zhǎng)起來(lái)，讓我重新思考起未來(lái)職業(yè)發(fā)展的路徑。

親自研發(fā)出一款治病救人的創(chuàng)新藥是我從業(yè)數(shù)十年來(lái)的夙愿，我希望通過(guò)中國(guó)創(chuàng)新公司廣闊的平臺(tái)，充分發(fā)揮我的所學(xué)所研來(lái)實(shí)現(xiàn)這一愿望。

我理想中的Biotech應(yīng)具備兩個(gè)特性：

第一，科學(xué)創(chuàng)新性，作為從事早期研發(fā)的科學(xué)家，我理想中的Biotech不只能一味靠引進(jìn)外部臨床項(xiàng)目，僅僅靠快速跟進(jìn)模仿來(lái)啟動(dòng)項(xiàng)目。真正以科學(xué)為導(dǎo)向，以滿(mǎn)足患者需求為目標(biāo)，以創(chuàng)新為手段的生物科技公司是對(duì)研發(fā)人員的巨大吸引，也是對(duì)社會(huì)價(jià)值的更好實(shí)現(xiàn)。

第二，技術(shù)平臺(tái)領(lǐng)先性，企業(yè)需要擁有或者有基礎(chǔ)去打造全球領(lǐng)先的技術(shù)平臺(tái)。這個(gè)平臺(tái)需要有效地支持藥物發(fā)現(xiàn)，并且擁有廣闊的應(yīng)用空間，成為企業(yè)乃至行業(yè)的底層支持平臺(tái)。

而和鉑醫(yī)藥恰好滿(mǎn)足以上標(biāo)準(zhǔn)，擁有全球領(lǐng)先的全人源抗體轉(zhuǎn)基因小鼠平臺(tái)，特別是全人源重鏈抗體的轉(zhuǎn)基因小鼠平臺(tái)。多年的研發(fā)經(jīng)驗(yàn)告訴我，和鉑醫(yī)藥正是目前跨國(guó)藥企所認(rèn)可的技術(shù)發(fā)展方向；同時(shí)和鉑的抗體平臺(tái)的應(yīng)用也足夠廣泛，幾乎涵蓋目前市場(chǎng)上所有抗體領(lǐng)域，這對(duì)我很有吸引力。

除此之外，和鉑醫(yī)藥面向全球的頂尖研發(fā)團(tuán)隊(duì)與全面發(fā)展的領(lǐng)軍隊(duì)伍，同樣與我的理念高度契合，所以我選擇在16年加入到和鉑醫(yī)藥。

戎一平博士：總的來(lái)說(shuō)，我認(rèn)為中國(guó)Biotech出海的前景是比較積極的，尤其是一些新的技術(shù)領(lǐng)域，包括雙特異性抗體，細(xì)胞治療， ADC等。

客觀來(lái)說(shuō)，我國(guó)創(chuàng)新藥因?yàn)?/span>發(fā)展歷史短、基礎(chǔ)研究相對(duì)薄弱，導(dǎo)致發(fā)現(xiàn)源頭靶點(diǎn)的能力不足。這需要政府、學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)、藥企長(zhǎng)期多方協(xié)同，同時(shí)也需要完善評(píng)價(jià)與科研結(jié)果轉(zhuǎn)化機(jī)制，這樣才能將更多的全球原創(chuàng)性科學(xué)發(fā)現(xiàn)并轉(zhuǎn)化成創(chuàng)新藥物或是治療手段。

其次，其實(shí)靶點(diǎn)扎堆并不是中國(guó)獨(dú)有的現(xiàn)象，而是一種全球趨勢(shì)，這源于生物學(xué)的發(fā)展現(xiàn)狀。在PD-1腫瘤免疫之后，目前生物學(xué)基礎(chǔ)理論研究正處于瓶頸期，而這一瓶頸僅依賴(lài)工業(yè)界的力量是很難突破的。工業(yè)界的創(chuàng)新往往不是新的靶點(diǎn)、新的作用機(jī)理、新的信號(hào)通路的發(fā)現(xiàn)，而是采用新技術(shù)做出的平臺(tái)上的創(chuàng)新。包括細(xì)胞治療、mRNA治療、ADC等抗體藥物的發(fā)展，都不是在生物學(xué)基礎(chǔ)理論上進(jìn)行的突破。只是企業(yè)能發(fā)現(xiàn)并采用起更高效、更安全或者更特異的一些技術(shù)手段，通過(guò)平臺(tái)技術(shù)的創(chuàng)新，實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新藥物的發(fā)現(xiàn)。因此如何積極地跟學(xué)術(shù)界合作，培育并轉(zhuǎn)化新的科學(xué)成果，是非常重要的。

最后，國(guó)內(nèi)的資本市場(chǎng)在創(chuàng)新藥方面的體系還不夠成熟和全面：國(guó)內(nèi)Biotech起步晚，部分投資機(jī)構(gòu)趨于規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)，選擇成熟的靶點(diǎn)或項(xiàng)目。我們能看到的例如PD-1、細(xì)胞治療、ADC等熱門(mén)靶點(diǎn)，都很明顯的有更多資本追逐，那么企業(yè)自然而然也受到引導(dǎo)，扎堆熱門(mén)賽道，加劇內(nèi)卷。好在近年來(lái)，越來(lái)越多投資方意識(shí)到這一現(xiàn)象的存在，也在嘗試著更分散化、更前瞻性、更創(chuàng)新性的投資，相信創(chuàng)新藥行業(yè)未來(lái)會(huì)走向百花齊放的新局面。

至于雙特異性抗體賽道，國(guó)內(nèi)外差距其實(shí)并不大。雖然在小分子和抗體領(lǐng)域，我國(guó)存在一定程度的滯后，但在如雙抗、ADC、細(xì)胞治療等新興技術(shù)領(lǐng)域，國(guó)內(nèi)是“步步緊逼”的。

我們能看到目前上市的海外雙抗產(chǎn)品，往往與國(guó)內(nèi)研發(fā)的創(chuàng)新藥在機(jī)理與研究方向是有相似性的。國(guó)內(nèi)外雙抗研發(fā)的區(qū)別更多是理念的差別。國(guó)外由于技術(shù)和資金各方面的優(yōu)勢(shì)，更側(cè)重于選擇擁有專(zhuān)利以及技術(shù)壁壘、更適合生物學(xué)機(jī)理的技術(shù)平臺(tái)。而國(guó)內(nèi)，特別是處于早期的研發(fā)，更多的還是從開(kāi)發(fā)成本的角度去考慮。包括會(huì)選擇沒(méi)有專(zhuān)利保護(hù)的平臺(tái)、用專(zhuān)利過(guò)期的技術(shù)或者是相對(duì)更便宜的技術(shù)，這些都是偏向成本與速度的選擇。

不過(guò)隨著國(guó)內(nèi)政策支持力度的加大，注冊(cè)、法規(guī)和專(zhuān)利保護(hù)的完善，在雙抗等新興領(lǐng)域上，國(guó)內(nèi)Biotech實(shí)際上是非常有機(jī)會(huì)能夠迎頭趕上，甚至實(shí)現(xiàn)領(lǐng)先的。這已經(jīng)是正在發(fā)生的趨勢(shì)，從和鉑醫(yī)藥與莫德納、阿斯利康、Cullinan Oncology的合作；科倫與默克的ADC合作， 藥明、康方等眾多案例中就能看到，國(guó)內(nèi)在雙抗等新興技術(shù)領(lǐng)域已經(jīng)有了長(zhǎng)足的進(jìn)步。

至于未來(lái)，我覺(jué)得雙抗的發(fā)展方向是，實(shí)現(xiàn)優(yōu)于任何單個(gè)抗體，甚至優(yōu)于兩個(gè)抗體簡(jiǎn)單連用的臨床效果，也就是真正的實(shí)現(xiàn)一加一大于二的生物學(xué)機(jī)理，這也是和鉑醫(yī)藥正在努力的方向之一。

戎一平博士：業(yè)界的抗體平臺(tái)分為兩類(lèi)，常見(jiàn)的是人源化抗體，主要是從小鼠，兔子或羊駝的抗體中得來(lái)，其蛋白序列需要后期的人源化或是進(jìn)行抗體的工程改造。而和鉑醫(yī)藥的H2L2和HCAb則是全球稀有的全人源的抗體轉(zhuǎn)基因小鼠技術(shù)平臺(tái)。尤其是HCAb-全人源重鏈抗體平臺(tái)能夠直接產(chǎn)生全人蛋白序列的僅重鏈抗體，具有廣闊的應(yīng)用空間。

主要優(yōu)勢(shì)主要在四點(diǎn)，首先是擁有全球?qū)＠谋Ｗo(hù)，這對(duì)本土Biotech出海是至關(guān)重要的，這也是和鉑能獲得眾多跨國(guó)藥企商務(wù)合作機(jī)會(huì)的一個(gè)重要因素。其次是成藥性?xún)?yōu)勢(shì)，全人源蛋白序列的抗體在通過(guò)小鼠體內(nèi)的自然選擇凈化，體內(nèi)成熟后，在人體內(nèi)的免疫原性風(fēng)險(xiǎn)更低，具有更好的成藥性；第三點(diǎn)是抗體發(fā)現(xiàn)的效率，通過(guò)結(jié)合多種篩選方式，尤其是單B細(xì)胞克隆的平臺(tái)，以及無(wú)需人源化改造的特點(diǎn)，抗體發(fā)現(xiàn)的時(shí)間大大縮短。最后重鏈抗體在結(jié)構(gòu)上的靈活性，也提供了更多場(chǎng)景的生物學(xué)應(yīng)用，例如雙抗平臺(tái)需要能廣泛應(yīng)用于不同的生物學(xué)機(jī)理，對(duì)空間結(jié)構(gòu)的要求非常高。而和鉑醫(yī)藥的全人重鏈抗體，因?yàn)闆](méi)有輕鏈，所以能做不同的組裝，故在構(gòu)建雙抗、多抗的空間結(jié)構(gòu)上可以更好地優(yōu)化組合。特別適合在部分雙抗的生物學(xué)機(jī)理：例如特殊表位識(shí)別，更好組織滲透，細(xì)胞銜接器、免疫突觸形成等。這些對(duì)空間結(jié)構(gòu)要求極高的研究，HCAb平臺(tái)都能夠完成。此外在雙特異細(xì)胞治療，ADC，mRNA藥物，診斷抗體等多領(lǐng)域也具有顯著優(yōu)勢(shì)。

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